Прогерия (синдром преждевременного старения): Причины, симптомы, лечение

Прогерия или синдром преждевременного старения — это очень редкое генетическое заболевание, которое характеризуется преждевременным старением организма и его органов. Проявляется прогерия гиперпигментацией (появление темной окраски участков кожного покрова), истончением кожи, потерей ее эластичности, поседением и выпадением волос, а также экзофтальмом (пучеглазием), уменьшением лицевой части с одновременным увеличением размеров черепа. Также этому заболеванию сопутствуют атеросклероз сосудов, инфаркт или фиброз миокарда, сахарный диабет, развитие злокачественных опухолей. Диагностику проводят на основе клинических проявлений, исследовании ДНК. Лечение основано в основном на минимизацию симптомов — профилактику и терапию атеросклероза, инфаркта миокарда, сахарного диабета, рака, остеопороза.

Прогерия в переводе с древнегреческого языка означает «преждевременное старение», детская форма прогерии носит название синдрома Хатчинсона — Гилфорда. Взрослая форма прогерии носит название «синдром Вернера». Оба варианта этой патологии крайне редки. У детей болеет один ребенок из 7-8 миллионов, с момента открытия болезни выявлено 150 больных детей. У взрослых прогерия встречается чаще — 1 больной на 100 тысяч населения.

Причины прогерии

В основе развития прогерии лежит генетическая мутация. Происходит мутация, как правило, во время созревания половых клеток или при зачатии. Но также выявлены случаи прогерии у родных братьев и сестер в семьях с близкородственными браками. Вероятно, родители являются носителями «испорченного» гена , но сами не болеют и могут иметь потомство. Болезнь проявляется у людей, получивших два дефектных гена от матери и от отца.

Патогенез заболевания довольно сложен и зависит от нестабильности хромосом и нарушения синтеза белка ламина, образующего внутренний каркас ядерной оболочки клеток организма. В результате мутации молекулы белка встраиваются в ядерную мембрану, изменяют ее форму повышают хрупкость. Ядро не в состоянии сохранить свою целостность и клетка погибает раньше времени. Ухудшается способность клеток к делению, в 10 раз увеличивается частота спонтанных мутаций.

Симптомы прогерии

Прогерия Хадчинсона проявляется обычно после периода нормального развития в возрасте от полугода до двух лет. При этом сильно меняется внешность ребенка:

— замедляется рост;

— увеличиваются размеры черепа, но лицевая часть остается маленькой;

— возникает недоразвитие нижней челюсти;

— нос принимает клювовидную форму;

— возникает экзофтальм (выпячивание глаз);

— происходит тотальное выпадение волос — на теле, голове, выпадают брови и ресницы , причем из-за гибели волосяных фолликул последующий рост волос становится невозможным;

— появляется выбухание вен на коже черепа;

— кожа истончается, становится сухой и покрывается морщинами;

— развивается липодистрофия — сильно снижается количество подкожного жира (кроме щек и лобка);

— ногти ломкие, имеют вид «часовых стекол»;

— к двум годам развивается фиброз околосуставных тканей и органов;

— развиваются контрактуры (ограничение подвижности суставов);

— скелет подвергается дегенеративным изменениям;

— зубы прорезываются с опозданием, частично отсутствуют, искривлены и подвержены кариесу;

— в 5-6 лет развивается атеросклероз сосудов;

— появляются сердечные шумы, гипертрофия левого желудочка;

— возможно помутнение хрусталика;

— возникает резистентность к инсулину;

— половые органы недоразвиты;

— умственные способности часто выше, чем у ровесников.

Клинически синдром Вернера проявляется в возрасте 14-18 лет. Подросток начинает отставать в росте от сверстников, волосы седеют и выпадают. К 20 годам происходит полное облысение. Дальнейшие проявление порфирии:

— побледнение кожи лица и конечностей;

— кожа истончается, натягивается;

— сильно проявляются подкожные кровеносные сосуды;

— происходит атрофия жировой и мышечной ткани;

— руки и ноги становятся непропорционально тонкими, появляются язвы на конечностях;

— после 30-ти лет появляется катаракта;

— голос становится слабым и хриплым.

Внешний вид пациентов очень специфичен — низкий рост, лунообразное лицо, маленький рот, экзофтальм. Атрофируются сальные и потовые железы, возникает генерализованный остеопороз, деформация пальцев рук и ног. Примерно у десятой части больных обнаруживаются онкологические заболевания органов, костей и кожи. Причиной смерти таких больных обычно являются онкологические заболевания или сердечно — сосудистая патология.

Диагностика прогерии

Диагноз порфирии устанавливается на основе клинических данных, сборе анамнеза. При различной симптоматике в диагностике заболевания принимают участие эндокринологи, неврологи, терапевты и врачи-генетики. Основные методы обследования больных порфирией:

— опрос — врач при опросе пациента уточняет время появления симптомов, их интенсивность, степень физической и социальной дезадаптации, длительность обычного периода развития (6-24 месяца при детской форме и 14-18 лет при взрослой). Собирают данные наличия генетической патологии в семье;

— осмотр — при осмотре оценивается неврологический статус пациента, подвижность суставов (пассивную и активную), деформации скелета, состояние кожи и подкожной клетчатки, состояние зрения и когнитивных функций;

— инструментальные исследования — рентгенография, УЗИ и ЭКГ, МРТ, офтальмоскопия;

— биогенетическое исследование — исследуются участки генов, дефекты в которых приводят к развитию порфирии, выявляют мутации, возникающие на клеточном уровне.

Лечение прогерии

Специфического лечения прогерии до сих пор не разработано. Помощь пациентам ограничивается облегчением симптомов болезни.

Проводят лечение:

— остеопороза;

— сердечно-сосудистых патологий;

— остеомиелита;

— катаракты;

— онкологических заболеваний. В мире ведутся активные поиски средств для лечения порфии — совершаются попытки выделить мутировавший ген и заменить его здоровым.

Положительные результаты получены с мышечной тканью крыс, но до применения методов лечения на людях еще довольно далеко.

Прогноз и профилактика прогерии

В среднем пациенты с детской прогерией доживают до 12-13 лет, но зарегистрированы случаи смерти от этого заболевания в 7 и в 27 лет. При взрослой форме заболевания продолжительность жизни составляет 30-40 лет. Профилактики не существует.

Возможно предупредить о рождении больного прогерией ребенка при наследственном характере болезни. Если патология выявлена в семье, будущим родителям предлагается пройти медико-генетическое консультирование.